Как применять препарат Метотрексат для лечения ревматоидного артрита?

Чтобы скорректировать работу иммунной системы, при ревматоидном артрите назначается Метотрексат. Препарат оказывает иммунодепрессивное действие, за счет которого улучшается самочувствие пациентов. Снижается выраженность болевого синдрома и отечности, восстанавливается объем движений в поврежденных суставах. Но у Метотрексата широкий перечень противопоказаний, поэтому использовать его необходимо в соответствии с режимом дозирования, определенным ревматологом.

Врачи подтверждают

В России около 14 млн людей с ревматическими заболеваниями. Многие из них начали замечать перебои с необходимыми им иммуносупрессивными препаратами еще весной.

Так, в марте пропал гидроксихлорохин (плаквенил, иммард). Причиной стало включение противоревматических лекарств во временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению COVID-19. Препарат начал возвращаться в арсенал пациентов с артиритами, когда стало понятно, что при лечении коронавируса он не эффективен.

Мал препарат, да дорог: стоимость ибупрофена выросла на 7% Цены увеличились и на другие недорогие лекарства из списка жизненно необходимых

— Жалоб на отсутствие гидроксихлорохина я последнее время не получаю. Его дефицит удалось преодолеть. А вот с препаратами азатиоприн и микофенолата мофетил есть большие проблемы. Пациенты сообщают, что их практически невозможно найти в розничной сети. Прекращение их применения грозит обострением заболеваний, — рассказал «Известиям» врач-ревматолог Сергей Сайковский.

Он также подтвердил, что пациенты не могут найти австрийский метотрексат-эбеве в таблетках — недорогой базисный противовоспалительный препарат, который десятилетиями применяется в ревматологии и онкологии и является «золотым стандартом» лечения ревматоидного артрита.

— Метотрексат-эбеве регулярно исчезает из продаж. До сих пор причина была исключительно в организационных вопросах: не завезли, не зарегистрировали и т.д. Этот препарат не имеет никакого отношения к лечению коронавирусной инфекции. За последние 15 лет я помню пять или шесть эпизодов пропажи метотрексата-эбеве», — заключил Сергей Сайковский.

Лечебная тревога: четверть россиян заявили о проблемах с покупкой медикаментов Ситуацию осложняют закрытые границы во время пандемии

Состав и действующее вещество

В состав Метотрексат входит:

Раствор для инъекций

1 флакон содержит:

Действующее вещество: метотрексат 10 мг или 50 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл (1 флакон) содержит:

Действующие вещества: метотрексат 100 мг (500 мг), 100 мг (1 г) или 100 мг (5 г).

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

Таблетки

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: метотрексат 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Применение

По отзывам, «Метотрексат» при ревматоидном артрите чаще всего находит применение.

Он может приниматься в форме таблеток или инъекций, при этом объем дозы колеблется от семи с половиной миллиграммов до двадцати пяти миллиграммов. Как правило, сначала назначают дозу-минимум, после чего на протяжении нескольких недель производят её увеличение до тех пор, пока не появится нужный клинический эффект (или же наблюдают проявление непереносимости препарата).

В дальнейшем следуют уже определенной дозировке, прием данного лекарства зачастую проводится один раз в неделю. Иногда рекомендуют принимать препарат по частям, в несколько приемов, с разрывом в двенадцать часов.

Читайте также:  Диета при подагре: как правильно питаться при подагре?

Основываясь на опыте, можно достичь максимального эффекта, но это будет не мгновенно — только приблизительно через шесть месяцев приема таблеток «Метотрексат», но первые положительные моменты заметны уже через пять-шесть недель. Первостепенным условием является прием лекарственного препарата строго в назначенное время, то есть сперва определяется день, когда вы будете его принимать (например — вторник), и в период последующего лечения препарат следует принимать именно во вторник. Помимо этого, в день приема препарата требуется исключить употребление противовоспалительных препаратов, а в остальные дни их использование не воспрещается. Это относится и к средству «Метотрексат» в ампулах.

Для лечения заболевания соединительной ткани применяют небольшую дозировку, поэтому побочных действий практически не наблюдается. Препарат показывает высокую эффективность в лечении заболеваний, связанных с соединительной тканью. В частности, доказано полезное действие этого лекарства при терапии ревматоидного артрита.

Еще раз следует обратить внимание на то, что «Метотрексат» характеризуется как мощный препарат, может в разной степени воздействовать на организм больного, поэтому по своему усмотрению запрещено его принимать, делать это необходимо только после врачебных консультаций.

Как уже было сказано, в период терапии «Метотрексатом» в обязательном порядке делается анализ мочи и крови для контроля состояния больного.

Инструкция по применению

Прием таблеток

Капельницы

Раствор для инъекций

Общие особенности применения Метотрексата

  • дозировка препарата увеличивается через 2 недели основной терапии – наращивается доза постепенно;
  • суточная дозировка может применяться единоразово или делиться на 3 раза, но между приемами должен соблюдаться интервал в 12 часов;
  • максимальный результат может быть достигнут только после полугода такой терапии, так как препарат в любой форме используется единожды в неделю, но первые улучшения возникают уже через полтора месяца;
  • Метотрексат придется принимать не один месяц, и даже не один год, некоторые пациенты используют его много лет;
  • категорически запрещено в день потребления Метотрексата принимать нестероидные противовоспалительные препараты;
  • если метотрексатовое вещество оказывает слабый терапевтический эффект, препарат дополняют вспомогательными средствами: это может быть «Циклоспорин», «Лефлуномид», сульфасалазиновый и гидроксихлориновый раствор;
  • наряду с приемом препарата ежедневно употребляется фолиевая кислота (1,5 мг в день), благодаря чему нейтрализуется негативная реакция;
  • продолжительность курса лечения и точная дозировка устанавливается лечащим специалистом.

Нельзя прерывать лечение резко, в противном случае ревматоидный артрит начнет обостряться. В конце лечения доза постепенно снижается.

Противопоказания

Значительные нарушения функции печени.

Значительные нарушения функции почек.

Ранее диагностированные патологические изменения клеток крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия.

Противопоказания

Алкоголизм.

Тяжелые, острые или хронические инфекции, иммунодефицитные состояния.

Беременность и период кормления грудью.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана в период лечения метотрексатом.

Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

После абсорбции метотрексат частично связывается с альбумином сыворотки крови. Определенные лекарственные средства (например салицилаты, сульфонамиды, фенитоин, некоторые антибиотики, такие как пеницилины, тетрациклины, хлорамфеникол, ципрофлоксацин и цефалотин) уменьшают это связывание. В таких случаях при совместном применении может повыситься токсичность метотрексата. Поскольку пробенецид и слабые органические кислоты, например петлевые диуретики, а также пиразолы снижают канальцевую секрецию, нужно быть осторожным при применении этих лекарственных средств вместе с метотрексатом.

Необходимо избегать применения в комбинации с метотрексатом других потенциально нефро- и гепатотоксических средств (например, сульфасалазин, лефлуномид, алкоголь). Следует быть особенно внимательными при наблюдении за пациентами, которые лечатся метотрексатом в комбинации с азатиоприном или ретиноидами.

Читайте также:  Почему болят плечи и что с этим делать

Одновременное применение метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении.

НПВС не следует применять до или одновременно с высокой дозой метотрексата. Есть сообщения, что комбинированное применение некоторых НПВС и высоких доз метотрексата повышает концентрацию метотрексата в сыворотке крови, желудочно-кишечную и гематологическую токсичность. При применении меньших доз метотрексата эти лекарственные средства, как было обнаружено в ходе исследований на животных, снижают канальцевую секрецию препарата и повышают его токсичность. Однако пациенты, которые страдают ревматоидным артритом, обычно хорошо переносили дополнительную терапию НПВС. Дозы метотрексата, которые применяются для лечения ревматоидного артрита (7,5 мг/неделю), не намного ниже тех, которые применяются для лечения псориаза. Более высокие дозы могут повлечь неожидаемую токсичность.

Витаминные препараты, которые содержат фолиевую кислоту или ее производные, могут изменить реакцию на метотрексат.

Противопоказания

Есть сообщения, что триметоприм/сульфаметоксазол в единичных случаях повышал супрессию костного мозга из-за повышенного антифолатного эффекта.

Сообщалось о супрессии костного мозга и снижении концентрации фолатов при сопутствующем применении триамтерена и метотрексата.

Есть сообщение, что сопутствующее применение метотрексата и омепразола продлевает выведение метотрексата почками. При сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопарзол, может возникнуть их взаимодействие.

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина. Следует следить за концентрацией теофиллина при его применении в комбинации с метотрексатом.

Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме крови. При сопутствующем применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.

Вакцинация живыми вакцинами во время терапии метотрексатом противопоказана из-за угрозы тяжелых и летально опасных инфекций.

Противопоказания

Цитотоксические препараты могут уменьшать всасывание фентоина, что может снижать эффективность фентоина и повышать риск приступов. Влияние фентоина на печеночный метаболизм может уменьшать эффективность цитотоксических препаратов или увеличивать токсичность.

Циклоспорин может потенцировать силу действия и токсический эффект метотрексата. Сопутствующее применение этих препаратов связано с риском иммуносупрессии и лимфопролиферации.

Взаимодействие с другими медикаментами

При приеме таблеток Метотрексат при псориазе может снизиться естественная иммунная реакция. При сочетании препарата с введением живых вакцин могут появиться выраженные антигенные ответы. Некоторые группы лекарственных средств способствуют выведению Метотрексата:

  • салицилаты;
  • сульфаниламиды;
  • антибиотики тетрациклиновой группы;
  • хлорамфеникол;
  • циклофосфамид;
  • снотворные препараты.

При сочетании Метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами могут усилиться побочные токсические проявления. При одновременном приеме Метотрексата и противоподагрических препаратов, а также Омепразола, увеличивается концентрация активного вещества в плазме крови.

Метотрексат — механизм действия препарата

Лекарственное средство Метотрексат относится к препаратам базисной терапии ревматоидного артрита — подобные медикаменты не только подавляют выраженность симптомов заболевания, но и обладают способностью предупреждать разрушение костной ткани и развитие стойких деформаций суставов.

В целом лекарственное вещество влияет на клетки организма, которые способны быстро делиться. Под воздействием препарата нарушается цикл метаболизма фолиевой кислоты в клетках, за счёт чего Метотрексат оказывает противоопухолевое и противовоспалительное действие. При ревматоидном артрите подавляется воспроизведение лимфоцитов, запускающих аутоиммунное воспаление, а также фибробластов и клеток синовиальной оболочки суставов, которые повреждаются при заболевании.

Одновременно тормозится выработка в организме веществ, поддерживающих воспаление, и стимулируется продукция противовоспалительных соединений.

При терапии Метотрексатом у больных, страдающих ревматоидным артритом, уменьшается выраженность симптомов поражения суставов (скованность после пребывания в покое, интенсивность боли, отёчность околосуставных структур).

Препарат можно принимать перорально (через рот) или использовать в виде инъекций — в обоих случаях действующее вещество медикамента активно связывается с белками крови, доставляется в клетки печени и превращается в гепатоцитах в активные метаболиты. Именно эти соединения обладают противоопухолевыми и иммуносупрессивными эффектами.

Читайте также:  Двухсторонний коксартроз разных степеней- таблица диф-дигностики

Из организма Метотрексат выводится с мочой, поэтому при выраженном нарушении выделительной функции почек (почечной недостаточности) риск возникновения осложнений и побочных эффектов увеличивается в несколько раз.

Почему при ревматоидном артрите назначается Метотрексат?

Лекарственное средство относится к группе медикаментов, назначаемых в качестве основного способа лечения – при отсутствии противопоказаний. Если больной не восприимчив к одному виду лекарств, назначают другое:

  • Сульфасалазин (не сильное лекарство, способное помочь на ранних стадиях протекания болезни);
  • Лефлонумид (не принимается при риске не перенести лечение в случае болезней печени, пожилого возраста).

Полноценный курс лечения состоит из данных лекарственных средств, Метотрексат самый сильный, действенный. Не доказано, существует монотерапия, существуют ограничения в дозировке обоих препаратов до среднего количества. Для достижения большего эффекта, цели поскорей понять, что искоренит артрит из организма, врачи назначают применение ряда средств в случае отсутствия противопоказаний. Если побочные эффекты возникают непосредственно после приёма средства (какое лекарство вызвало, выясняется специалистами), применение препарата прекращается, назначается иной курс лечения.

Базисные препараты действуют по-разному, артрит – болезнь, лечение которой требует комплекса мер. Для удачного лечения, избавления от артрита врачи рекомендуют применять несколько препаратов, положительно воздействующих на организм. К двум препаратам прибавляют гидроксихлорин.

Существуют медикаменты второго ряда, практически не назначают, применение не приносит пользы.

Лекарства имеют общие признаки, позволяющие специалистам объединять их в группу:

  • Угнетение иммунитета: часто возникновение артрита связано с тем, что иммунные клетки работают усердно, атакуют бактерии, организм. Базисные препараты работают, чтобы избавить организм от вредных бактерий, болей в суставах.
  • Постоянное применение не обеспечивает быстрое лечение: клиническое действие препаратов проявляется спустя 1 — 3 месяца — избавление от ревматоидного артрита занимает время. Эффект от внутреннего приёма Метотрексата сохраняется долгое время.

Являясь действенным медикаментом при артрите, Метотрексат остаётся главным средством от ревматоидного артрита.

Общая характеристика

При пероральном приёме метотрексат абсорбируется в ЖКТ благодаря активному транспорту, затем поступает в печень через воротную вену. Препарат в дозе 10-25 мг абсорбируется на 25-100%, в среднем – на 60-70%, а его биодоступность варьирует от 28 до 94%. Такие колебания биодоступности метотрексата при пероральном приёме у разных пациентов одна из причин, ограничивающих применение препарата.

Максимальную концентрацию препарата в крови отмечают через 2-4 часа. Если метотрексат принимается с пищей, это замедляет достижение пиковой концентрации примерно на 30 минут, однако уровень его абсорбции и биодоступность не меняются, поэтому больные могут принимать метотрексат во время еды. Препарат связывается с альбумином (50%) и конкурирует с другими препаратами за участки связывания с этой молекулой.

Метотрексат выводится из организма преимущественно почками (80%) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции и в меньшей степени билиарной системой (10-30%). Т1/2 препарата в плазме крови составляет 2-6 часов. Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению экскреции препарата и увеличивает его токсичность; при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу метотрексата следует уменьшить не менее чем на 50%.

Несмотря на достаточно быстрое выведение из крови, метаболиты метотрексата обнаруживают внутриклеточно в течение 7 и более дней после однократного приёма препарата. У больных ревматоидным артритом метотрексат интенсивно накапливается в синовиальной ткани суставов. При этом метотрексат не оказывает значимого токсического действия на хондроциты in vitro и in vivo.